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N-8207 Nilotinib, >99%

[AMN-107] [Tasigna]

M.W. 529.52

C28H22F3N7O

[641571-10-0]

Lagerung:  Bei oder unter -20 ºC lagern.  Löslichkeit:  Löslich in DMSO, bis zu ca. 50 mg/ml; nicht löslich in Ethanol oder Wasser.  Entsorgung:  A

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• Nilotinib, ein neuartiger selektiver Inhibitor für BCR-ABL, passt in die ATP-Bindungsstelle des BCR-ABL Proteins mit höherer Affinität als Imatinib.  Nilotinib wirkt nicht nur stärker als Imatinib auf Wildtyp BCR-ABL (IC50 < 30 nM), sondern zeigt auch eine erhebliche Wirkung gegenüber 32/33 Imatinib-resistenten BCR-ABL-Mutanten.  Weisberg, E., et al.  "AMN107 (nilotinib): a novel and selective inhibitor of BCR-ABL."  Br. J. Cancer 94:  1765-1769 (2006).

• Nilotinib hemmte die Proliferation von hämatopoetischen Zellen, die die Mutationen in Ph+ chronischer myelogener Leukämie (CML) und akuter lymphoblastischer Leukämie exprimierten, mit IC50-Werten von ~ 12 nM, und ist damit stärker wirksam als Imatinib.  Nilotinib wirkte auch auf mehrere Imatinib-resistente Bcr-Abl-Mutanten, nicht jedoch auf T315I.  Weisberg, E., et al.  "Characterization of AMN-107, a selective inhibitor of native and mutant Bcr-Abl."  Cancer Cell. 7:  129-141 (2005).

• Nilotinib und Dasatinib sind 20-fach (IC50:  15 nM gegenüber 280 nM) bzw. 325-fach (IC50:  0.6 nM gegenüber 280 nM) wirksamer als Imatinib in Zellen, die Wildtyp Bcr-Abl exprimieren.  Ähnliche Steigerungen werden auch in allen getesteten Imatinib-resistenten Mutanten beobachtet, mit Ausnahme von T315I.  Demnach zeigen beide Inhibitoren Wirkung auf Imatinib-refraktäre CML.  O'Hare, T., et al.  "In vitro activity of Bcr-Abl inhibitors AMN107 and BMS-354825 against clinically relevant imatinib-resistant Abl kinase domain mutants."  Cancer Res. 65:  4500-4505 (2005).

• Die Auswirkungen von Nilotinib wurden auf Imatinib-sensitiven (KBM5 und KBM7) und Imatinib-resistenten CML-Zelllinien (KBM5-STI571R1.0 und KBM7-STI571R1.0) untersucht und wurden mit denen von Imatinib verglichen.  Die antiproliferative Aktivität von Nilotinib war 43 mal stärker als die von Imatinib in KBM5-Zellen (IC50 von 11 nM gegenüber 480 nM) und 60 mal stärker in KBM7-Zellen (IC50 von 4 nM gegenüber 259 nM).  Die IC50-Werte für Nilotinib betrugen 2.4 µM in KBM5-STI571R1.0- und 97 nM in KBM7-STI571R1.0-Zellen, während die IC50s für Imatinib 6.4 µM in KBM5-STI571R1.0- und 2.5 µM in KBM7-STI571R1.0-Zellen waren.  Golemovic, M., et al.  "AMN107, a Novel Aminopyrimidine Inhibitor of Bcr-Abl, Has In vitro Activity against Imatinib-Resistant Chronic Myeloid Leukemia."  Clin. Cancer Res. 11:  4941-4947 (2005).

• Nilotinib zeigte eine gleich starke Wirkung wie Imatinib in der Induktion von Apoptose (IC50 = 0.54 nM) und in der Hemmung der Proliferation (IC50 = 0.20 nM) von EOL-1-Zellen.  Verstovsek, S., et al.  "Activity of AMN107, a novel aminopyrimidine tyrosine kinase inhibitor, against human FIP1L1-PDGFR-alpha-expressing cells."  Leuk. Res. 30:  1499-1505 (2006).

• Nilotinib wird als Behandlungsmöglichkeit für Patienten mit chronischer myelogener Leukämie (CML) geprüft.  Eine Phase I-Studie im Juni 2006 zeigte ein relativ günstiges Sicherheitsprofil für Nilotinib und Wirkung bei Patienten mit CML, die resistent gegen Behandlung mit Imatinib (Gleevec®) war.

• Nilotinib ist der Wirkstoff des Arzneimittels, das unter dem Handelsnamen Tasigna® verkauft wird.  Dieses Medikament ist derzeit für die Behandlung von Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloider Leukämie zugelassen.

• Nur für den Laborgebrauch oder für Herstellungszwecke; nicht für die Anwendung am Menschen, an Tieren, in der Nahrung oder im Haushalt.

• Dieses Produkt wird zur Verwendung in Forschung und Entwicklung angeboten gemäß (i) 35 USC 271(e)+A13(1) in den U.S.A.; (ii) Abschnitt 69.1 des japanischen Patentgesetzes in Japan; (iii) Abschnitt 11, Nr. 2 des deutschen Patentgesetzes von 1981 in Deutschland; (iv) Abschnitt 60, Paragraf 5b des englischen Patentgesetzes von 1977 in Großbritannien und Nordirland; (v) Abschnitt 68B des Patentgesetzes von 1953 in Neuseeland; (vi) ähnlichen Gesetzgebungen und/oder Fallrechten, die in den oben erwähnten Ländern maßgeblich sind oder in Zukunft gelten; und (vii) vergleichbaren Gesetzen und Regeln, die in verschiedenen anderen Ländern gelten mögen.

• Nicht erhältlich in einigen Ländern; nicht erhältlich für einige Institutionen; nicht erhältlich für einige Anwendungen.