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A-2766 Atorvastatin, Hemicalcium Salt, >98%

[Lipitor] [Torvast] [Tozalip] [Xavator] [Cardyl] [Sotis] [CCRIS 7159] [HSDB 7039] [CI-981]

M.W. 604.69

C33H34FN2O5•0.5Ca•1.5H2O

[134523-03-8]

[344423-98-9]

M.I. 14:  864

Lagerung:  Bei oder unter -20 ºC im Dunkeln lagern.  Löslichkeit:  Löslich in DMSO bis 200 mg/ml; löslich in Methanol bis 200 mg/ml; löslich in Ethanol bis 25 mg/ml mit Erwärmen um Auflösung zu beschleunigen.  Entsorgung:  A

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• Atorvastatin ist ein synthetischer Inhibitor für die HMG-CoA-Reductase.  Es verringert den Spiegel des Plasma-Cholesterins, indem es die endogene Cholesterinsynthese hemmt und reduziert den Pegel der Triglyceride.  Lea, A. and McTavish D.  "Atorvastatin. A review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of hyperlipidaemias."  Drugs 53:  828-847 (1997).

• Atorvastatin senkte dosisabhängig den Spiegel an Triglyceriden und reduzierte regelmäßig die Triglyceride in allen Lipoproteinfraktionen, aber es verursachte keine Umverteilung der Triglyceride.  Bakker-Arkema, R.G., et al.  "Efficacy and safety of a new HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertriglyceridemia."  J. Am. Med. Assoc. 275:  128-133 (1996).

• Endotheliale Funktionsstörungen, die Atherosklerose begleiten, treten zusammen mit Veränderungen im L-Arginin-Stickstoffmonoxid (NO)–cGMP- Funktionsweg auf oder mit einem Überschuss an Endothelin-1 (ET-1).  Atorvastatin moduliert möglicherweise die Expression endothelialer vasoaktiver Faktoren und verbessert so die Funktion des Endothels und beeinflusst den Gefäßtonus.  Hernández-Perera, O., et al.  "Effects of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors, atorvastatin and simvastatin, on the expression of endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelial cells."  J. Clin. Invest. 101:  2711-2719 (1998).

• Atorvastatin hemmt das menschliche Cytochrom P450 3A, welches für die Aktivierung des Prodrugs Clopidogrel (Plavix) verantwortlich ist .  Clarke, T.A. and Waskell, L.A.  "The metabolism of clopidogrel is catalyzed by human cytochrome P450 3A and is inhibited by atorvastatin."  Drug Metab. Dispos. 31:  53-59 (2003).

• Atorvastatin reduziert die gegen Blutplättchen gerichtete Wirkung von Clopidogrel.  Lau, W.C., et al.  "Atorvastatin Reduces the Ability of Clopidogrel to Inhibit Platelet Aggregation."  Circulation 107:  32-37 (2003).

• In einem Atherosklerosemodell im Kaninchen reduziert Atorvastatin die Entzündung der Neointima, was zur Stabilisierung des atherosklerotischen Plaque beitragen könnte.  Dies könnte eine von mehreren möglichen Erklärungen sein für die Verringerung akuter ischämischer Ereignisse in Patienten, die mit Statinen behandelt wurden.  Bustos, C., et al.  "HMG-CoA reductase inhibition by atorvastatin reduces neointimal inflammation in a rabbit model of atherosclerosis."  J. Am. Coll. Cardiol. 32:  2057-2064 (1998).

• Ergänzend zu einem Regime mit Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmern oder Angiotensin AT1-Rezeptor-Blockern (ARBs) kann die Behandlung mit Atorvastatin möglicherweise die Proteinurie und die Progressionsrate der Nierenerkrankung bei Patienten mit Hypercholesterolämie, chronischem Nierenleiden und Proteinurie senken.  Bianchi, S., et al.  "A controlled, prospective study of the effects of atorvastatin on proteinuria and progression of kidney disease."  Am. J. Kidney Dis. 41:  565-570 (2003).

• Anders als das Highly-Sensitive-C-Reactive Protein (hs-CRP) reduzierte Atorvastatin alle untersuchten Marker in mit Cholesterin gefütterten Ratten, einschließlich Cholesterin, Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA), Makrophagen (RAM 11), Osteopontin und Genmarker von Osteoblasten (alkalische Phosphatase, Osteopontin und den Osteoblasten-abstammungsspezifischen Transkriptionsfaktor (Cbfa-1)).  Rajamannan, N.M., et al.  "Atorvastatin inhibits hypercholesterolemia-induced cellular proliferation and bone matrix production in the rabbit aortic valve."  Circulation 105:  2660-2665 (2002).

• Atorvastatin verursachte einen deutlichen Abfall der Konzentration des Coenzym Q10 im Blut, woraus sich die Beeinträchtigungen durch Statine ergeben, insbesondere Belastungsintoleranz, Myalgie und Myoglobinurie.  Rundek, T., et al.  "Atorvastatin Decreases the Coenzyme Q10 Level in the Blood of Patients at Risk for Cardiovascular Disease and Stroke."  Arch. Neurol. 61:  889-892 (2004).

• Atorvastatin ist der Wirkstoff des Arzneimittels, das unter dem Handelsnamen Lipitor® verkauft wird, und das für die Behandlung von Patienten mit Hypercholesterolämie und kombinierter Hyperlipidämie zugelassen ist.

• Wird nur für den Laborgebrauch oder für Herstellungszwecke verkauft; nicht für die Anwendung am Menschen, an Tieren, in der Nahrung oder im Haushalt.

• Dieses Produkt wird zur Verwendung in Forschung und Entwicklung angeboten gemäß (i) 35 USC 271(e)+A13(1) in den U.S.A.; (ii) Abschnitt 69.1 des japanischen Patentgesetzes in Japan; (iii) Abschnitt 11, Nr. 2 des deutschen Patentgesetzes von 1981 in Deutschland; (iv) Abschnitt 60, Paragraf 5b des englischen Patentgesetzes von 1977 in Großbritannien; (v) Abschnitt 68B des Patentgesetzes von 1953 in Neuseeland; (vi) ähnlichen Gesetzgebungen und/oder Fallrechten, die in den oben erwähnten Ländern maßgeblich sind oder in Zukunft gelten; und (vii) vergleichbaren Gesetzen und Regeln, die in verschiedenen anderen Ländern gelten mögen.

• Nicht erhältlich in einigen Ländern; nicht erhältlich für einige Institutionen; nicht erhältlich für einige Anwendungen.